เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อในอุตสาหกรรมยา: หลักการ ประเภท การตรวจสอบ

ในการผลิตยา ความปลอดเชื้อไม่ได้ขึ้นอยู่กับความเชื่อ ผลิตภัณฑ์ฉีดทุกชุด ส่วนประกอบปลอดเชื้อทุกชิ้น และอุปกรณ์กระบวนการทุกชิ้นที่นำกลับมาใช้ใหม่ได้มีประวัติที่บันทึกไว้ว่าทำความสะอาด บำบัด และปล่อยอย่างไร เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อเป็นศูนย์กลางของประวัติศาสตร์ดังกล่าว ด้วยการใช้ไอน้ำอิ่มตัวภายใต้ความดัน เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อจะทำลายจุลินทรีย์บนเครื่องแก้ว ชิ้นส่วนสแตนเลส ตัวเรือนตัวกรอง ท่อ เสื้อผ้า อาหารเลี้ยงเชื้อ และภาชนะของเหลวปิดผนึกในหน่วยที่สร้างขึ้นโดยเฉพาะ

สำหรับผู้ที่รับผิดชอบในการรับประกันความเป็นหมัน คำถามเชิงปฏิบัติแทบจะไม่เปลี่ยนแปลง: วงจรเข้าถึงปริมาณทั้งหมดได้จริงหรือไม่ สามารถทำซ้ำเป็นชุดแล้วชุดเล่า และสามารถป้องกันต่อหน้าผู้ตรวจสอบได้หรือไม่ หัวข้อด้านล่างครอบคลุมหลักการทำงาน ระยะของรอบการทำงาน การกำหนดค่าอุปกรณ์ที่สำคัญในการผลิต และลักษณะการตรวจสอบและการบำรุงรักษาที่แยกเครื่องฆ่าเชื้อที่เชื่อถือได้ออกจากแหล่งที่มาของความเบี่ยงเบนถาวร

Autoclave คืออะไร และเหตุใด Pharma จึงขึ้นอยู่กับมัน

หม้อนึ่งความดันเป็นภาชนะรับความดันที่สร้างขึ้นเพื่อให้ภาระกับไอน้ำอิ่มตัวที่อุณหภูมิที่กำหนดในช่วงเวลาที่กำหนด ความร้อนชื้นจะฆ่าจุลินทรีย์โดยการทำลายโปรตีนและกรดนิวคลีอิกของพวกมัน เมื่อไอน้ำอิ่มตัวพบกับพื้นผิวที่เย็นกว่า มันจะควบแน่นและปล่อยความร้อนแฝงออกมา ถ่ายโอนพลังงานได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าอากาศร้อนที่เคยสามารถทำได้ นั่นคือเหตุผลที่วงจรไอน้ำสามารถบรรลุภาวะปลอดเชื้อที่อุณหภูมิ 121 °C ในเวลาสิบห้าถึงสามสิบนาที ในขณะที่ความร้อนแห้งมักจะต้องใช้อุณหภูมิ 160 °C เป็นเวลาสองชั่วโมงหรือมากกว่านั้น

ความกดดันมีบทบาทสนับสนุนมากกว่าความกดดัน การเพิ่มความดันในห้องเพาะเลี้ยงจะทำให้จุดเดือดของน้ำเพิ่มขึ้น ดังนั้นไอน้ำอิ่มตัวจึงสามารถคงอยู่ได้ที่อุณหภูมิ 121 °C หรือ 134 °C แรงดันนั้นไม่ใช่สารฆ่าเชื้อ ความร้อนชื้นก็คือ ไอน้ำยังทะลุผ่านโหลดที่มีรูพรุนได้ดี ซึ่งเป็นสิ่งที่ถาดอุปกรณ์ที่ห่อไว้ ตัวเรือนตัวกรอง ชุดประกอบท่อ และชุดสิ่งทอต้องการ

ราคาของประสิทธิภาพนั้นก็คือไอน้ำที่ไม่อาจให้อภัยกับอากาศได้ ช่องอากาศที่ติดอยู่ภายในบรรจุภัณฑ์ที่ห่อไว้ ช่องอากาศแคบ หรือห้องที่มีการโหลดหนาแน่นจะทำหน้าที่เป็นฉนวนและสร้างจุดเย็นที่อุณหภูมิเป้าหมายไม่ถึง คุณลักษณะการออกแบบเกือบทุกประการของหม้อนึ่งความดันทางเภสัชกรรมสมัยใหม่ ตั้งแต่ปั๊มสุญญากาศและสุญญากาศล่วงหน้าแบบพัลส์ ไปจนถึงกับดักไอน้ำและเครื่องตรวจจับอากาศ มีไว้เพื่อขจัดอากาศและกันไม่ให้อากาศออก

วงจร Autoclave ทีละขั้นตอน

แม้ว่าขนาดห้องและระบบควบคุมจะแตกต่างกัน แต่วงจรการฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำที่ออกแบบมาอย่างดีจะเป็นไปตามตรรกะเดียวกันตั้งแต่ต้นจนจบ:

1. กำลังโหลดและเตรียมการ สินค้าต่างๆ ได้รับการทำความสะอาด ห่อ หรือวางในภาชนะ และจัดเรียงเพื่อให้ไอน้ำไหลเวียนได้อย่างอิสระ การบรรทุกเกินหรือการปิดกั้นท่อระบายน้ำเป็นสาเหตุหนึ่งที่พบบ่อยที่สุดของวงจรการทำงานล้มเหลว
2. การกำจัดอากาศ การแทนที่ด้วยแรงโน้มถ่วงช่วยให้ไอน้ำดันอากาศลงและออกผ่านทางท่อระบายน้ำ ในขณะที่รอบก่อนสุญญากาศจะใช้พัลส์สุญญากาศและไอน้ำซ้ำเพื่อดึงอากาศออกจากโหลดที่มีรูพรุนและห่อหุ้ม
3. การฉีดไอน้ำและการให้ความร้อน ไอน้ำอิ่มตัวจะเติมเข้าไปในห้องเพาะเลี้ยงจนกระทั่งภาระนั้น ไม่ใช่แค่บรรยากาศของห้องอบรีดถึงอุณหภูมิที่ตั้งไว้
4. ระยะการสัมผัสหรือการถือครอง โหลดจะคงไว้ที่อุณหภูมิ โดยทั่วไปคือ 121 °C เป็นเวลา 15 ถึง 30 นาที หรือ 134 °C เป็นเวลา 3 ถึง 4 นาที ขึ้นอยู่กับรอบการทำงานที่ได้รับการตรวจสอบ ในการฆ่าเชื้อด้วยของเหลว อัตราการตายสะสม ซึ่งมักแสดงเป็น F0 จะกลายเป็นพารามิเตอร์ชี้ขาด
5. การปรับสมดุลไอเสียและแรงดัน ไอน้ำจะถูกเอาออกอย่างช้าๆ ภาชนะบรรจุของเหลวที่ปิดผนึกต้องมีการควบคุมความเย็นและแรงกดต้านเพื่อป้องกันการแตกหักหรือการเสียรูป
6. การอบแห้งและความเย็น คอนเดนเสทที่ตกค้างจะถูกดึงออกมาเพื่อให้บรรจุภัณฑ์แห้งเมื่อประตูเปิด ซึ่งช่วยปกป้องแผงกั้นที่ปลอดเชื้อ
7. ปล่อย. ตัวบ่งชี้ทางเคมี ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ และข้อมูลรอบการทำงานที่บันทึกไว้จะได้รับการตรวจสอบก่อนที่จะปล่อยปริมาณการผลิตออกสู่การผลิต

ประเภทของหม้อนึ่งความดันที่ใช้ในโรงงานผลิตยา

จริงๆ การเลือกการกำหนดค่านั้นเป็นคำถามถึงสิ่งที่ต้องกำจัดออกจากโหลด และพฤติกรรมของโหลดภายใต้ความร้อนและความดัน

พืชส่วนใหญ่รวมสองหรือสามอย่างนี้เข้าด้วยกัน หน่วยแรงโน้มถ่วงยังคงประหยัดสำหรับการโหลดแบบธรรมดาในขณะที่ เครื่องฆ่าเชื้อแนวนอนก่อนสุญญากาศ รับน้ำหนักที่มีรูพรุนที่ผ่านการตรวจสอบแล้วซึ่งป้อนเข้าสู่กระบวนการปลอดเชื้อ และหน่วยอ่างน้ำจะดูแลภาชนะบรรจุของเหลวที่ปิดสนิท

ที่ซึ่งหม้อนึ่งความดันอยู่ในกระบวนการทำงานด้านเภสัชกรรม

อุปกรณ์ ส่วนประกอบ และอะไหล่เปลี่ยน

เข็มเติม ตัวเรือนตัวกรอง ชุดประกอบท่อ จุกอุด และเครื่องมือช่าง ล้วนต้องผ่านการฆ่าเชื้อก่อนสัมผัสผลิตภัณฑ์ โหลดเหล่านี้มีรูพรุน ห่อหุ้ม และมักจะมีรูปร่างที่ดูอึดอัด ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมรอบก่อนสุญญากาศแบบพัลส์จึงเป็นตัวเลือกมาตรฐาน ห้องสุญญากาศแบบพัลส์พร้อมสูตรที่ตั้งโปรแกรมได้และเอกสารรอบการทำงานช่วยให้ทีมผลิตมีสภาวะที่ทำซ้ำได้และมีบันทึกที่ตรวจสอบได้สำหรับแต่ละชุด

เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อด้วยสุญญากาศ WG Pulse เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อขวดนมแบบสุญญากาศ WG ซีรีส์ใช้ไอน้ำอิ่มตัวเป็นสื่อในการฆ่าเชื้อ โดยอาศัยคุณสมบัติทางกายภาพที่ไอน้ำอิ่มตัวสามารถปล่อยไอน้ำปริมาณมาก ... ดูผลิตภัณฑ์ →

การสนับสนุนด้านสื่อ เครื่องแก้ว และห้องปฏิบัติการ

ห้องปฏิบัติการจุลชีววิทยาและการควบคุมคุณภาพฆ่าเชื้ออาหารเลี้ยงเชื้อ เครื่องแก้ว เครื่องมือเก็บตัวอย่าง และของเสีย ปริมาตรมีขนาดเล็กลง แต่ข้อกำหนดสำหรับรอบการทำงานที่จัดทำเป็นเอกสารและการกระจายอุณหภูมิที่เชื่อถือได้นั้นเข้มงวดพอๆ กัน และหน่วยแบบตั้งโต๊ะหรือแนวตั้งก็มักจะตรงกับขนาดนั้นเช่นกัน

หลอดบรรจุ ขวดเล็ก และผลิตภัณฑ์ที่เป็นของเหลว

การฆ่าเชื้อขั้นสุดท้ายของภาชนะบรรจุของเหลวที่ปิดผนึกต้องใช้อ่างน้ำหรือเครื่องฆ่าเชื้อแบบแช่ โดยที่สิ่งของจะจมอยู่ในน้ำร้อนและแรงดันต้านจะช่วยปกป้องภาชนะ เครื่องฆ่าเชื้อในอ่างน้ำถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับหลอดบรรจุขวดและการนำเสนอที่คล้ายกัน เนื่องจากการถ่ายเทความร้อนมีความสม่ำเสมอและควบคุมความเสี่ยงที่ภาชนะจะเสียรูป

WG-S0.6JS เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อในอ่างน้ำ ชุดเครื่องฆ่าเชื้อในอ่างน้ำใช้น้ำหมุนเวียนที่อุณหภูมิสูงเป็นสื่อในการฆ่าเชื้อ สินค้าผ่านกระบวนการพ่นความร้อน ฆ่าเชื้อ... ดูผลิตภัณฑ์ →

หลังจากการฆ่าเชื้อแล้ว ยังคงต้องยืนยันความสมบูรณ์ของหลอดบรรจุ อุปกรณ์ทดสอบการรั่วจะระบุภาชนะที่มีรอยแตกร้าวขนาดเล็กหรือซีลที่ไม่สมบูรณ์ เพื่อให้หน่วยที่ชำรุดไม่ไปถึงขั้นตอนการบรรจุหรือบรรจุภัณฑ์

WG-SS2.0JS เครื่องฆ่าเชื้อในอ่างน้ำแบบแอมเพิลรั่ว เครื่องฆ่าเชื้อเหล่านี้ใช้น้ำปราศจากไอออนที่อุณหภูมิสูงเป็นสื่อในการฆ่าเชื้อ น้ำปราศจากไอออนจะไหลเวียนภายในและพ่นลงบนฆ่าเชื้อ ... ดูผลิตภัณฑ์ →

การสนับสนุนห้องสะอาดและปลอดเชื้อ

ในกรณีที่พื้นที่สะอาดและปลอดเชื้อถูกแยกออกจากกัน เครื่องฆ่าเชื้อแบบพาสทรูจะช่วยให้สิ่งของเข้าสู่ด้านปลอดเชื้อโดยไม่ทำลายสิ่งกีดขวาง เมื่อรวมกับการควบคุมการบรรทุก การจัดการเสื้อผ้า และการตรวจสอบสภาพแวดล้อม สิ่งเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การควบคุมการปนเปื้อน แทนที่จะเป็นอุปกรณ์แยกชิ้น

การตรวจสอบความถูกต้องและการตรวจสอบ: การพิสูจน์การทำงานของวงจร

เครื่องฆ่าเชื้อจะดีพอๆ กับหลักฐานเบื้องหลังเท่านั้น แพ็คเกจการตรวจสอบความถูกต้องทางเภสัชกรรมทั่วไปครอบคลุมถึงคุณสมบัติการติดตั้งและการปฏิบัติงาน แผนผังโหลดที่มีการวัดอุณหภูมิและความดันอิสระ และคุณสมบัติด้านประสิทธิภาพโดยใช้โหลดที่แย่ที่สุด การตรวจสอบเป็นประจำจะทำให้วงจรมีความเที่ยงตรง:

• บันทึกทางกายภาพ ข้อมูลอุณหภูมิ ความดัน และเวลาจะถูกบันทึกไว้ในทุกรอบ โดยใช้หัววัดอิสระระหว่างการตรวจสอบเพื่อยืนยันว่าเซ็นเซอร์ควบคุมมีความแม่นยำ
• ตัวชี้วัดทางเคมี ตัวบ่งชี้ภายนอกและภายในช่วยให้ตรวจสอบด้วยสายตาได้ทันทีว่าโหลดสัมผัสกับสภาวะฆ่าเชื้อแล้ว
• ตัวชี้วัดทางชีวภาพ การเตรียมสปอร์ของ Geobacillus stearothermophilus ถือเป็นความท้าทายที่ได้รับการยอมรับสำหรับวัฏจักรไอน้ำ และผลการบ่มก็สนับสนุนนโยบายการปล่อยสารปริมาณมาก
• การทดสอบการกำจัดอากาศ สไตล์โบวี่-ดิ๊ก การทดสอบการกำจัดอากาศ ยังคงเป็นวิธีที่เร็วที่สุดในการตรวจจับระบบสุญญากาศที่ไม่ดึงอากาศออกจากโหลดที่มีรูพรุนอีกต่อไป และควรเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจสอบตามปกติ ไม่ใช่แค่การทดสอบการใช้งาน
• การทดสอบการรั่วไหล แรงดันห้องที่เพิ่มขึ้นระหว่างการยึดสุญญากาศชี้ไปที่ปะเก็นประตู วาล์ว หรือท่อรั่วที่อาจส่งผลต่อการระบายอากาศในที่สุด
• การกำหนดคุณสมบัติใหม่เป็นระยะ ไซเคิลควรได้รับการตรวจสอบอีกครั้งหลังจากการซ่อมหลัก การเปลี่ยนแปลงการควบคุม หรือการปรับเปลี่ยนโหลด ซึ่งสอดคล้องกับขั้นตอนการควบคุมการเปลี่ยนแปลงของโรงงาน

ปัญหาที่พบบ่อยและวิธีป้องกัน

ความเบี่ยงเบนของหม้อนึ่งความดันส่วนใหญ่จะสืบย้อนไปถึงสาเหตุที่แท้จริงหลายประการ และแต่ละส่วนก็มีวิธีแก้ปัญหาในทางปฏิบัติ:

• โหลดเปียก มักเกิดจากคุณภาพไอน้ำต่ำ ท่อระบายอุดตัน หรือระยะการทำให้แห้งไม่เพียงพอ การตรวจสอบการจ่ายไอน้ำ การทำความสะอาดตัวกรอง และการตรวจสอบขั้นตอนการทำให้แห้ง จะช่วยแก้ปัญหาส่วนใหญ่ได้
• จุดเย็นและการกำจัดอากาศล้มเหลว มักจะเกิดปัญหาในการโหลด การจัดตำแหน่งแพ็คใหม่ การหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผนังห้องเพาะเลี้ยง และการใช้รูปแบบการโหลดที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว ทำให้ได้ผลลัพธ์ที่สม่ำเสมอ
• การรั่วไหลของสุญญากาศ โดยทั่วไปแล้ว ปะเก็นประตู บ่าวาล์ว หรือข้อต่อต่างๆ จะสึกหรอ การทดสอบการรั่วไหลตามกำหนดเวลาจะตรวจจับได้ก่อนที่จะสูญเสียแบทช์
• คุณภาพไอน้ำไม่ดี ไอน้ำเปียก ความร้อนยวดยิ่ง หรือการปนเปื้อนจะเปลี่ยนพฤติกรรมการถ่ายเทความร้อนของทั้งวงจร ซึ่งเป็นสาเหตุที่ระบุและตรวจสอบคุณภาพไอน้ำแทนที่จะสันนิษฐาน
• ขนาดและคุณภาพน้ำ น้ำกระด้างจะทิ้งคราบไว้บนแจ็คเก็ต ท่อ และพื้นผิวห้องเพาะเลี้ยง น้ำป้อนที่ผ่านการบำบัดและการขจัดตะกรันเป็นประจำจะช่วยปกป้องทั้งประสิทธิภาพและอายุการใช้งาน

การเลือกหม้อนึ่งความดันที่เหมาะสมสำหรับโรงงานของคุณ

1. เริ่มต้นด้วยการโหลด ลงรายการสิ่งของทุกชิ้นที่จะผ่านการฆ่าเชื้อ รวมถึงชิ้นที่ยากที่สุดด้วย รายการที่มีความต้องการมากที่สุด ไม่ใช่รายการทั่วไป เป็นตัวกำหนดรอบที่ต้องการ
2. ปรับขนาดห้องให้เหมาะกับน้ำหนักบรรทุก ไม่ใช่ห้อง ห้องเพาะเลี้ยงที่มีขนาดใหญ่เกินไปจะทำให้สิ้นเปลืองไอน้ำและรอบเวลา อันที่เล็กเกินไปทำให้เกิดการโอเวอร์โหลดและการกำจัดอากาศล้มเหลว
3. จับคู่การกำจัดอากาศกับการใช้งาน วัสดุที่มีรูพรุนและแบบห่อหุ้มต้องมีความสามารถในการสุญญากาศล่วงหน้า และของเหลวที่ปิดผนึกต้องมีการแช่น้ำหรือวงจรต้านแรงดัน
4. วางแผนสาธารณูปโภคตั้งแต่เนิ่นๆ คุณภาพไอน้ำ การจ่ายน้ำ อากาศอัด ความสามารถในการระบายน้ำ โหลดไฟฟ้า และระยะห่างจากประตู ล้วนส่งผลต่อต้นทุนการติดตั้งและเวลาทำงาน
5. ดูการควบคุมและการจัดการข้อมูล การจัดการสูตรอาหาร เส้นทางการตรวจสอบ บันทึกรอบการทำงานที่พิมพ์ออกมา และประวัติการแจ้งเตือน ช่วยให้การทำงานและการตรวจสอบในแต่ละวันง่ายขึ้น
6. ตรวจสอบการก่อสร้างและการบริการ วัสดุของห้อง คุณภาพการเชื่อม การเข้าถึงปะเก็น และความพร้อมของชิ้นส่วนอะไหล่มีความสำคัญตลอดอายุการใช้งานสิบห้าปี
7. ยืนยันการตรวจสอบและการสนับสนุนการบริการ ซัพพลายเออร์ที่เข้าใจเอกสารคุณสมบัติ การสอบเทียบ และการบำรุงรักษาเชิงป้องกันมีค่ามากกว่าราคาซื้อที่ต่ำกว่า

การทำงานร่วมกับผู้ผลิตที่เข้าใจเรื่องยา

JIBIMED ได้สร้างอุปกรณ์ฆ่าเชื้อมาตั้งแต่ปี 1997 โดยมีพื้นที่การผลิต 2 แห่งครอบคลุมพื้นที่ 40 เอเคอร์และพื้นที่การผลิตมากกว่า 30,000 ตารางเมตร บริษัทผลิตเครื่องฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำแรงดันในรูปแบบแนวนอน แนวตั้ง บนโต๊ะ และแบบพกพาในสายการผลิตมากกว่า 10 สายการผลิต พร้อมด้วยระบบสูญญากาศแบบพัลส์ เครื่องฆ่าเชื้อในอ่างน้ำ หน่วยทดสอบการรั่วของหลอดแอมพูล เครื่องฆ่าเชื้อด้วยพลาสมาอุณหภูมิต่ำ และอุปกรณ์สนับสนุน เช่น เครื่องทำความสะอาดอัลตราโซนิก เตาอบแห้ง และหน่วยน้ำกลั่น กำลังการผลิตต่อปีสูงถึงประมาณ 50,000 หน่วย และผลิตภัณฑ์ถูกส่งออกไปยังกว่าห้าสิบประเทศ

ประสบการณ์นั้นมีประโยชน์อย่างแน่นอน เพราะการฆ่าเชื้อด้วยยาเป็นระบบ ไม่ใช่กล่อง ห้องเพาะเลี้ยง ระบบจ่ายไอน้ำ รูปแบบการโหลด โปรแกรมการตรวจสอบ และเอกสารการตรวจสอบ ล้วนต้องทำงานร่วมกัน หากคุณกำลังระบุยูนิตใหม่ เปลี่ยนตู้เก่า หรือตรวจสอบรอบการทำงานที่ไม่เหมือนเดิมอีกต่อไป ขั้นตอนแรกที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการสนทนาเกี่ยวกับปริมาณงานและผลลัพธ์ที่ต้องการ จากนั้นข้อมูลจำเพาะของอุปกรณ์จะตามมาจากนั้น