เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อแบบตั้งโต๊ะบนโต๊ะในห้องปฏิบัติการยาขนาดเล็ก: การควบคุมภาวะปลอดเชื้อที่แม่นยำ

เหตุใดเครื่องนึ่งฆ่าเชื้อแบบตั้งโต๊ะจึงเหมาะกับห้องปฏิบัติการเภสัชกรรมขนาดเล็ก

เครื่องนึ่งฆ่าเชื้อบนโต๊ะ ให้ห้องปฏิบัติการเภสัชกรรมขนาดเล็กควบคุมการฆ่าเชื้อตามมาตรฐาน GMP โดยไม่ต้องใช้พื้นที่และต้นทุนของหม้อนึ่งความดันขนาดใหญ่ โดยสนับสนุนพื้นที่เตรียมปลอดเชื้อ ชุดนำร่อง R&D และจุลชีววิทยา QC โดยการส่งไอน้ำอิ่มตัวที่อุณหภูมิ ความดัน และเวลาสัมผัสที่ควบคุม ด้วยการตรวจสอบที่ถูกต้อง พวกเขาสามารถฆ่าเชื้อเครื่องมือ เครื่องแก้ว ตัวกลางปริมาณน้อย และส่วนประกอบหน้าสัมผัสโหลดที่ใช้ในขั้นตอนการทำงานที่ไม่ผ่านการฆ่าเชื้อและปลอดเชื้อได้อย่างน่าเชื่อถือ

ข้อได้เปรียบหลักคืออัตราการตายที่แม่นยำและทำซ้ำได้ในรอบที่มีขนาดกะทัดรัด (เช่น 121 °C หรือ 134 °C) พร้อมการควบคุมแบบตั้งโปรแกรมได้ หัววัดโหลด และงานพิมพ์หรือบันทึกดิจิทัล ด้านล่างนี้คือคำแนะนำที่เน้นการปฏิบัติและนำไปปฏิบัติซึ่งสอดคล้องกับความเป็นจริงของห้องปฏิบัติการขนาดเล็ก

พารามิเตอร์ควบคุมที่สำคัญสำหรับการประกันความปลอดเชื้อ

อุณหภูมิ ความดัน และคุณภาพไอน้ำ

ความปลอดเชื้อเกิดจากความร้อนชื้นที่ทำให้อุณหภูมิและเวลารวมกัน ตัวเครื่องแบบตั้งโต๊ะขนาดเล็กจะต้องมีสภาวะไอน้ำอิ่มตัวและมีอากาศเข้าน้อยที่สุด ช่องอากาศยับยั้งการถ่ายเทความร้อนและตัดราคา F ₀ - ขั้นตอนการกำจัดอากาศที่จำกัด (ก่อนสุญญากาศหรือการเคลื่อนที่ตามแรงโน้มถ่วงด้วยการกระเพื่อมอย่างมีประสิทธิภาพ) และการควบคุมก๊าซในห้องแบบไม่ควบแน่นที่ผ่านการตรวจสอบแล้วถือเป็นสิ่งสำคัญ

• 121 °C เป็นเวลา 15–30 นาที ซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับเครื่องมือและของเหลวที่ห่อไว้ 134 °C เป็นเวลา 3–5 นาทีสำหรับสิ่งของที่ยังไม่ได้ห่อและคงความร้อนได้
• ความดันห้องต้องตรงกับตารางไอน้ำอิ่มตัว การเบี่ยงเบนบ่งบอกถึงการรั่วไหลของอากาศหรือคุณภาพไอน้ำไม่เพียงพอ
• ใช้พัลส์สุญญากาศหรือพัลส์แรงดันชำระล้างด้วยไอน้ำ (SFPP) หากมี หน่วยแรงโน้มถ่วงเท่านั้นจำเป็นต้องมีการปรับสภาพโหลดอย่างเข้มงวด

เวลา, F0 และการตรวจสอบจุดเย็น

เวลาเปิดรับแสงควรขึ้นอยู่กับการบรรลุเป้าหมาย F ₀ ที่จุดโหลดเย็น ไม่ใช่แค่จุดที่ตั้งไว้ของห้องเพาะเลี้ยง ยูนิตบนโต๊ะที่มีหัววัดอุณหภูมิโหลดหรือเครื่องบันทึกข้อมูลช่วยให้ยืนยันได้ว่าตำแหน่งที่ให้ความร้อนช้าที่สุดถึงจุดตายที่ต้องการ

• วางหัววัดที่สอบเทียบแล้วไว้ภายในสิ่งของที่เป็นตัวแทน (เช่น ศูนย์กลางของขวดบรรจุของเหลว แกนของบรรจุภัณฑ์ที่ห่อไว้)
• ยืนยันเวลาที่จะเกิดขึ้น ระดับการสัมผัส และระยะการระบายน้ำ/แห้ง ตรงตามเกณฑ์การยอมรับ
• ใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (BIs เช่น Geobacillus stearothermophilus) ที่จุดเย็นสำหรับการคัดเลือกครั้งแรกและเป็นระยะ

ประเภทโหลดและการออกแบบไซเคิลที่ใช้งานจริง

เครื่องมือและส่วนประกอบที่เป็นของแข็ง

สำหรับเครื่องมือโลหะ ข้อต่อสามแคลมป์ และส่วนประกอบขนาดเล็ก รอบก่อนสุญญากาศหรือ SFPP ช่วยให้แน่ใจได้ว่าจะมีการไล่อากาศออกผ่านการพันแบบมีรูพรุน ใช้กระดาษห่อหรือซองฆ่าเชื้อที่มีการซึมผ่านที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว และจัดเรียงสิ่งของต่างๆ เพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้เกิดเงา การอบแห้งถือเป็นสิ่งสำคัญในการป้องกันการปนเปื้อนซ้ำระหว่างการเก็บรักษา

• เป้าหมายวงจร: 134 °C เป็นเวลา 3–5 นาที (แกะห่อ) หรือ 121 °C เป็นเวลา 15–30 นาที (ห่อ) ต่อขีดจำกัดของวัสดุ
• รวมการอบแห้งหลังสุญญากาศ ยืนยันความแห้งด้วยสายตาและการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักหากจำเป็น

สื่อของเหลวและวัฒนธรรม

ของเหลวให้ความร้อนช้าและเสี่ยงต่อการเดือด ใช้วงจรของเหลวโดยเฉพาะโดยมีการควบคุมไอเสียและยืดเวลาการลงมา ตรวจสอบปริมาณการเติมที่ใหญ่ที่สุดและรูปทรงของภาชนะ และหลีกเลี่ยงการปิดแน่นเกินไปเพื่อให้ไอน้ำทะลุผ่านได้

• เป้าหมายวงจร: 121 °C โดยมีเวลาสัมผัสตามปริมาตร ตรวจสอบ F ₀ ที่แกนของเหลวผ่านตัวบันทึก
• เว้นช่องว่างศีรษะ (10–20%) และใช้หมวกที่มีรูระบายอากาศหรือฝาปิดที่คลายออกพร้อมกับแผ่นเยื่อระบายอากาศตามความเหมาะสม
• อนุญาตให้ระบายความร้อนแบบพาสซีฟ ห้ามระบายของเหลวที่ปิดสนิทอย่างรวดเร็วเพื่อหลีกเลี่ยงความล้มเหลวของภาชนะ

โหลดที่มีรูพรุนและแบบผสม

ปริมาณที่ผสมกัน (เช่น เครื่องมือที่พันไว้กับขวดของเหลวขนาดเล็ก) ทำให้เกิดความยุ่งยากในการเสียชีวิตและทำให้แห้ง เพื่อความสามารถในการทำซ้ำ ให้แยกตามประเภทโหลดและรันรอบการทำงานเฉพาะ หากไม่สามารถหลีกเลี่ยงการผสมได้ ให้ออกแบบจุดเย็นที่แย่ที่สุดและยอมรับเวลารอบรวมที่นานขึ้น

แผนงานการตรวจสอบสำหรับห้องปฏิบัติการขนาดเล็ก

ข้อกำหนดของผู้ใช้และการประเมินความเสี่ยง

กำหนดสิ่งที่ต้องฆ่าเชื้อ ปริมาณงานเป้าหมาย คุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญ (ระดับการประกันความเป็นหมัน ความแห้ง) และข้อจำกัด (พื้นที่ม้านั่ง สาธารณูปโภค) ดำเนินการประเมินความเสี่ยงประเภทโหลด การบรรจุ และขั้นตอนของผู้ปฏิบัติงานเพื่อเน้นการทดสอบที่มีโอกาสเกิดความล้มเหลวและความรุนแรงสูงสุด

IQ/OQ/PQ พร้อมหลักฐานเชิงปฏิบัติ

การทดสอบการใช้งานควรเป็นไปตามแผน IQ/OQ/PQ ในขนาดที่เหมาะสม แม้แต่ในห้องปฏิบัติการขนาดเล็ก เอกสารหลักฐานก็มีความสำคัญต่อความพร้อมในการตรวจสอบและความสามารถในการทำซ้ำ

• IQ (คุณสมบัติการติดตั้ง): ตรวจสอบสาธารณูปโภค (ไฟฟ้า คุณภาพน้ำ) ความสมบูรณ์ของห้องเพาะเลี้ยง อินเตอร์ล็อคด้านความปลอดภัย ใบรับรองการสอบเทียบ และการควบคุมเวอร์ชันของซอฟต์แวร์
• OQ (คุณสมบัติการปฏิบัติงาน): การกระจายความร้อนในห้องเปล่า โปรไฟล์ที่เกิดขึ้น ประสิทธิภาพของสุญญากาศ การทดสอบการกำจัด Bowie-Dick/อากาศ หากมี และการตรวจสอบสัญญาณเตือน
• PQ (คุณสมบัติด้านประสิทธิภาพ): การทำงานที่ประสบความสำเร็จติดต่อกันสามครั้งต่อรอบ/การกำหนดค่าโหลดโดยใช้เทอร์โมคัปเปิล/เครื่องบันทึกข้อมูล และ BI ที่จุดเย็นที่กำหนด

การควบคุมคุณสมบัติใหม่และการเปลี่ยนแปลง

สร้างการตรวจสอบคุณสมบัติใหม่เป็นระยะ (เช่น รายปี) และหลังจากการเปลี่ยนแปลงใดๆ ที่ส่งผลต่อการถ่ายเทความร้อน: ประเภทโหลดใหม่ การบรรจุหีบห่อ การบำรุงรักษาปั๊มสุญญากาศ หรือการอัปเดตซอฟต์แวร์ควบคุม ดูแลรักษาบันทึกการควบคุมการเปลี่ยนแปลงอย่างง่ายเพื่อติดตามเหตุผล การทดสอบ และการอนุมัติ

ความสมบูรณ์ถูกต้องของข้อมูลและการพิจารณา 21 CFR ส่วนที่ 11/ภาคผนวก 11

แม้แต่หน่วยตั้งโต๊ะก็สามารถตอบสนองความคาดหวังด้านความสมบูรณ์ของข้อมูลด้วยการกำหนดค่าที่เหมาะสม มุ่งเป้าไปที่หลักการ ALCOA: สามารถระบุแหล่งที่มาได้ อ่านได้ ร่วมสมัย ต้นฉบับ และถูกต้อง รวมทั้งมีความครบถ้วนและสม่ำเสมอ

• ต้องการโมเดลที่มีบันทึกอิเล็กทรอนิกส์ที่ปลอดภัย การเข้าสู่ระบบของผู้ใช้ที่ไม่ซ้ำกัน เส้นทางการตรวจสอบ และไฟล์ PDF ที่ป้องกันการงัดแงะ หรือการส่งออก LIMS โดยตรง
• หากใช้กระดาษพิมพ์ ให้ควบคุมเป็นบันทึกคุณภาพ: ลงนาม/วันที่ ชุดข้อมูลอ้างอิงโยง หรือรหัสการโหลด และจัดเก็บไว้ในสมุดบันทึกแบบผูก
• ปรับเทียบเซ็นเซอร์ตามกำหนดเวลาที่กำหนดและรักษาใบรับรองไว้ เชื่อมโยงสถานะการสอบเทียบเข้ากับการตัดสินใจปล่อยแบทช์

ข้อกำหนดด้านสาธารณูปโภคและสิ่งอำนวยความสะดวกเพื่อประสิทธิภาพที่เชื่อถือได้

แหล่งไอน้ำและคุณภาพน้ำ

หน่วยบนโต๊ะอาจใช้การสร้างไอน้ำในตัวที่ป้อนด้วยน้ำบริสุทธิ์หรือเชื่อมต่อกับไอน้ำของโรงงาน คุณภาพน้ำส่งผลต่อความบริสุทธิ์ของไอน้ำและการสะสมตะกรัน ใช้น้ำปราศจากไอออนหรือน้ำบริสุทธิ์ตามคำแนะนำของผู้ผลิต และตรวจสอบค่าการนำไฟฟ้าเพื่อป้องกันการเปรอะเปื้อนของวาล์วและการเบี่ยงเบนของอุณหภูมิ

การระบายอากาศ การปฏิเสธความร้อน และเสียงรบกวน

จัดให้มีระยะห่างที่เพียงพอ การระบายอากาศโดยรอบ และสำหรับรอบบ่อยครั้ง ให้พิจารณาภาระความร้อนในห้องขนาดเล็ก ตรวจสอบว่าการกำหนดเส้นทางคอนเดนเสทเป็นไปตามรหัสประปาในพื้นที่ ตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ปฏิบัติงานสามารถได้ยินเสียงเตือนโดยไม่สร้างเสียงรบกวนในห้องปฏิบัติการที่ใช้ร่วมกัน

รอยเท้า ปริมาณงาน และการจัดกำหนดการ

เลือกปริมาตรห้องเพาะเลี้ยงให้ตรงกับรูปแบบการโหลดรายวัน หน่วยขนาดเล็กสองหน่วยสามารถทำงานได้ดีกว่าหน่วยเดียวที่ใหญ่กว่าโดยเปิดใช้งานวงจรแบบขนาน (เช่น หนึ่งหน่วยสำหรับของเหลว หนึ่งหน่วยสำหรับเครื่องมือที่พัน) และลดความเสี่ยงในการปนเปื้อนข้ามระหว่างประเภทโหลด

แนวทางปฏิบัติที่ดีที่สุดในการปฏิบัติงานที่ยกระดับการควบคุมความปลอดเชื้อ

การเตรียมการบรรทุกและการบรรจุ

ทำความสะอาดสิ่งของต่างๆ อย่างทั่วถึงเพื่อขจัดภาระทางชีวภาพและสารตกค้างที่ปกป้องจุลินทรีย์ ใช้การห่อ ซอง หรือระบบปิดภาชนะที่ผ่านการตรวจสอบแล้วซึ่งเหมาะสมกับรอบการทำงาน ป้ายกำกับพร้อมรหัสการโหลด รอบ และการหมดอายุเมื่อมีการหมุนเวียนสต็อค

การติดตามและเผยแพร่เป็นประจำ

การดำเนินการแต่ละครั้งควรสร้างหลักฐานที่เป็นกลางของความสำเร็จ: การพิมพ์รอบการผลิตหรือบันทึกอิเล็กทรอนิกส์ ตัวชี้วัดทางเคมีที่เป็นอิสระ และ BI เป็นระยะสำหรับปริมาณวิกฤต กำหนดเกณฑ์การอนุญาต/การไม่ดำเนินการที่ชัดเจน และบันทึกความเบี่ยงเบนใดๆ พร้อมการประเมินผลกระทบ ก่อนปล่อยสู่พื้นที่ปลอดเชื้อ

การฝึกอบรมและปัจจัยมนุษย์

SOP สั้นๆ ตามบทบาท แผนผังการโหลดด้วยภาพ และรายการตรวจสอบจะช่วยลดความแปรปรวน เน้นการปิดผนึกถุงที่ถูกต้อง การวางหัววัด และการจัดการหลังรอบการทำงานในสภาพแวดล้อมที่มีภาระทางชีวภาพต่ำเพื่อป้องกันการปนเปื้อนซ้ำ

การเลือกคุณสมบัติเครื่องนึ่งขวดนมแบบตั้งโต๊ะที่เหมาะสม

การเลือกคุณสมบัติควรขับเคลื่อนโดยรอบการตรวจสอบที่คุณต้องการ ข้อมูลที่คุณต้องเก็บรักษา และปริมาณงานที่คุณจะประมวลผล ตารางด้านล่างสรุปคุณสมบัติที่รองรับการควบคุมภาวะปลอดเชื้อในห้องปฏิบัติการขนาดเล็กโดยตรง

ข้อผิดพลาดทั่วไปและวิธีหลีกเลี่ยง

ความล้มเหลวส่วนใหญ่จะย้อนกลับไปที่การไล่อากาศ รูปทรงของโหลด หรือช่องว่างของเอกสาร การออกแบบวงจรรอบการโหลดจริงและการรักษาบันทึกที่มีระเบียบวินัยจะช่วยป้องกันปัญหาซ้ำและการค้นพบการตรวจสอบ

• ห้องที่บรรจุมากเกินไปช่วยลดการซึมผ่านของไอน้ำ รักษาช่องว่างระหว่างรายการและหลีกเลี่ยงการวางภาชนะซ้อน
• การข้าม Bowie-Dick หรือการทดสอบการรั่วรายวันจะทำให้ประสิทธิภาพการทำงานที่คืบคลานหายไปตรวจไม่พบ
• การจัดการกับของเหลวและมีรูพรุนให้ผลลัพธ์เดียวกันในการต้มจนล้นหรือแพ็คเปียกซึ่งไม่ผ่านการบำรุงรักษาความเป็นหมัน
• การแก้ไขพารามิเตอร์ที่ไม่สามารถควบคุมได้จะส่งผลต่อความสมบูรณ์ของข้อมูล ล็อคสูตรและการเปลี่ยนแปลงเอกสาร

ประเด็นสำคัญสำหรับห้องปฏิบัติการยาขนาดเล็ก

เครื่องฆ่าเชื้อด้วยไอน้ำแบบตั้งโต๊ะสามารถให้การควบคุมภาวะปลอดเชื้อที่แม่นยำและพร้อมสำหรับการตรวจสอบ เมื่อจับคู่กับการออกแบบวงจรที่พิถีพิถัน การตรวจสอบความถูกต้องเฉพาะโหลด และแนวทางปฏิบัติด้านข้อมูลที่มีระเบียบวินัย มุ่งเน้นไปที่คุณภาพไอน้ำและการกำจัดอากาศ ตรวจสอบจุดเย็นด้วยโพรบและ BI แยกประเภทโหลด และรักษาบันทึกที่ชัดเจน การผสมผสานนี้ช่วยให้ห้องปฏิบัติการขนาดเล็กมีความน่าเชื่อถือของระบบขนาดใหญ่ ในขณะเดียวกันก็มีความคล่องตัวและคุ้มค่า